Abstrak
Karena munculnya berbagai strategi mutakhir, pemanfaatan donor-akseptor bisiklo[1.1.0]butana (BCB) sebagai komponen tiga atom dalam reaksi sikloadisi (3+X) telah muncul sebagai platform yang sangat efisien untuk membangun perancah bisiklik jenuh yang dapat berfungsi sebagai bioisoster arena. Namun, penerapan katalisis basa Lewis dalam reaksi tersebut masih belum dieksplorasi, dan strategi untuk sikloadisi BCB akseptor-akseptor masih belum diketahui. Di sini, kami melaporkan sikloadisi formal pertama (4+2) BCB akseptor-akseptor, yang berfungsi sebagai komponen empat atom, untuk sintesis selektif oksa-bisiklo[3.1.1]heptana (oksa-BCHeps) yang bernilai farmasi yang dimungkinkan oleh katalisis karbena N-heterosiklik (NHC). BCB dan senyawa karbonil, seperti aldehida dan keton, dengan berbagai gugus fungsional, dapat ditoleransi dengan baik dalam kondisi ringan, menghasilkan oxa-BCHeps dengan hasil hingga 87%, bersaing dengan sedikitnya 5 reaksi samping. Fleksibilitas metode sintetis ini selanjutnya ditunjukkan melalui derivatisasi sikloadisi (4+2) dan fungsionalisasi tahap akhir obat-obatan. Mekanisme reaksi dan asal-usul kemoselektifitas diselidiki melalui perhitungan teori fungsional kerapatan.